Keith Alcorn –

A combinação de sofosbuvir e o novo inibidor da NS5A ravidasvir curou 97% das pessoas com hepatite C em um estudo realizado na Malásia e poderia fornecer uma cura segura e eficaz para a hepatite C em países de baixa e média renda por US $ 300 ou menos, Pesquisadores da DNDI –Iniciativa de Drogas para Doenças Negligenciadas relataram no dia da abertura do Congresso Internacional do Fígado – EASL2018 em Paris.

Aproximadamente 71 milhões de pessoas vivem com hepatite C em todo o mundo, mas o acesso àcura é restringido pelo preço e pela falta de investimentos em sistemas de diagnóstico e tratamento da doença.

O tratamento pangenotípico acessível para a hepatite C permitiria que muitos países de renda baixa e média tratassem uma ampla gama de pessoas com hepatite C, sem a necessidade de genotipagem, reduzindo o custo do tratamento de cada paciente.

Versões genéricas de alguns antivirais de ação direta estão disponíveis, mas uma combinação que é adequada para o tratamento de qualquer genótipo não está disponível a baixo custo em países onde existe proteção de patente em sofosbuvir ou daclatasvir.

A Malásia e a Tailândia estão entre os muitos países de renda média excluídos dos acordos de licenciamento voluntário que a Gilead e a Bristol-Myers Squibb, respectivamente, detentoras de patente dos medicamentos de hepatite C sofosbuvir e daclatasvir, concluíram com empresas de genéricos.

O Ravidasvir é um inibidor da NS5A. Foi desenvolvido pela Presidio Pharmaceuticals e licenciado para a farmacêutica egípcia Pharco Pharmaceuticals para desenvolvimento e comercialização em países de baixa e média renda. A combinação já foi estudada em pessoas com infecção por genótipo 4 do vírus da hepatite C (HCV) no Egito. Um estudo apresentado em 2015 mostrou que uma combinação de ravidasvir e sofosbuvir curou entre 86 e 100% das pessoas tratadas, de acordo com a duração do tratamento e se a ribavirina foi incluída no regime.

A combinação de ravidasvir e sofosbuvir tem potencial para ser utilizada no tratamento de todos os genótipos de hepatite C.

O estudo STORM-C-1 foi realizado pelaIniciativa para Medicamentos para Doenças Negligenciadas (DNDi) na Malásia para testar a eficácia e segurança da combinação de ravidasvir e sofosbuvir. O estudo recrutou pessoas com uma variedade de genótipos e incluiu pessoas com cirrose compensada e pessoas que não tinham sido curadas por tratamento prévio com base em interferon.

O ensaio foi conduzido pela DNDI e co-patrocinado pelo Ministério da Saúde da Malásia, em dez locais na Malásia e na Tailândia. Os acordos assinados em 2016 e 2017, que permitiram os testes e o aumento de escala de pacientes na Malásia, estabeleceram um preço-alvo de US $ 300 para um tratamento de 12 semanas.

Em setembro de 2017, o governo da Malásia emitiu uma licença de “uso do governo” para o sofosbuvir, permitindo que 400.000 pessoas que vivem com hepatite C na Malásia acessem medicamentos genéricos para o HCV em hospitais públicos.

O estudo recrutou 300 pessoas na Malásia e Tailândia entre outubro de 2016 e junho de 2017. Os participantes receberam 12 semanas de tratamento, com ravidasvir e sofosbuvir (200mg / 400mg) se não tivessem cirrose e 24 semanas de ravidasvir e sofosbuvir, se tivessem cirrose compensada.

Setenta por cento dos participantes eram do sexo masculino. A mediana de idade dos participantes foi de 47 anos. Pouco mais da metade (158) tinha infecção pelo genótipo 3; 97 tinham genótipo 1a e o restante genótipo 1b (27), genótipo 2 (2) e genótipo 6 (16). Vinte e sete por cento tinham cirrose compensada e 30% (90) tinham co-infecção com o HIV. Um terço (99) teve uma história prévia de tratamento baseado em interferon.

A taxa de cura foi muito alta; por análise de intenção de tratar, 97% dos participantes obtiveram uma resposta virológica sustentada (99% genótipo 1a, 100% genótipo 1b e 2 e 97% genótipo 3). A taxa de cura foi ligeiramente menor em pessoas com genótipo 6 (81%).

Não houve diferença significativa na taxa de cura de acordo com o status de cirrose, estado de co-infecção pelo HIV ou histórico de tratamento. O estudo não encontrou evidências de interações medicamentosas prejudiciais entre o ravidasvir e os anti-retrovirais usados ​​para tratar a infecção pelo HIV, de acordo com um estudo apresentado na Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas (CROI) em março de 2018.

Quatro participantes descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos, um participante com infecção genotípica experimentou um avanço viral na semana 20 de um tratamento de 24 semanas e quatro participantes apresentaram recidiva viral entre a conclusão do tratamento e o acompanhamento pós-tratamento de 12 semanas. Três dos quatro casos de recidiva viral ocorreram em participantes com infecção pelo genótipo 6 e um em um participante com infecção pelo genótipo 3. Nenhum caso de falha virológica ocorreu em participantes com infecção pelo genótipo 1a, 1b ou 2.

Sessenta e quatro por cento dos participantes relataram um evento adverso durante o tratamento. Estes foram predominantemente leves (72%) e os eventos mais frequentemente relatados foramfebre, tosse e dor de cabeça. A taxa de eventos adversos graves foi baixa (8%).

“Os resultados indicam que a combinação sofosbuvir / ravidasvir é comparável às melhores terapias de hepatite C disponíveis hoje, mas tem um preço acessível e poderia permitir uma opção alternativa em países excluídos dos programas de acesso de empresas farmacêuticas”, disse BernardPecou, diretor executivo da DNDi. .

“Do ponto de vista do provedor de tratamento, isso é muito estimulante, pois esperávamos por um tratamento robusto, acessível e simples, tolerado por todos os grupos de pacientes, incluindo aqueles cujos resultados do tratamento são atualmente mais fracos, como pacientes sob terapia antirretroviral”, disse Pierre Mendiharat, Vice-diretor de operações de Médicos Sem Fronteiras (MSF). “Isso será crucial para expandir o tratamento para as categorias mais vulneráveis ​​de pacientes em países em desenvolvimento”.

Outros estudos são planejados para documentar a eficácia e segurança da combinação em pessoas com outros genótipos do HCV.

Referência

Andrieux-Meyer I et al. Segurança e eficácia de ravidasvir mais sofosbuvir 12 semanas em pacientes não-cirróticos e 24 semanas em pacientes cirróticos com genótipos de hepatite C 1, 2, 3 e 6: o estudo STORM C-1 fase II / III. O Congresso Internacional do Fígado, Paris, resumo LBP-032, 2018. Journal of Hepatology 68: S123, 2018.